一、核心法規(guī)與基本要求

無菌藥品（如注射劑、眼用制劑、無菌原料藥等）的微生物控制以無菌檢查為核心，而非“微生物限度檢驗"（后者適用于非無菌產(chǎn)品）。其檢驗頻率制定需嚴(yán)格遵循《中國藥典》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、ICH Q7及各國藥典要求，核心原則包括：

- 批次檢驗：成品無菌檢查通常為批次必檢項目（除非經(jīng)充分驗證并獲批豁免，如生物技術(shù)產(chǎn)品的終端除菌過濾工藝）。

- 過程控制優(yōu)先：通過環(huán)境監(jiān)測、工藝驗證、人員衛(wèi)生等過程控制措施，降低成品污染風(fēng)險，而非依賴終產(chǎn)品檢驗。

風(fēng)險評估要素與檢驗頻率設(shè)計

  無菌藥品的微生物檢驗頻率需結(jié)合產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝、污染風(fēng)險分級綜合制定，核心維度如下：

（一）產(chǎn)品分類與風(fēng)險等級

三、特殊場景的檢驗頻率調(diào)整

（一） 臨床急需藥品/罕見病用藥：

- 經(jīng)監(jiān)管部門批準(zhǔn)，可基于風(fēng)險評估減少檢驗頻次（如合并多批檢驗），但需加強(qiáng)過程控制（如增加環(huán)境監(jiān)測點(diǎn)）。

（二） 生物制品與細(xì)胞治療產(chǎn)品：

- 因產(chǎn)品易降解，無菌檢查需在灌裝后24小時內(nèi)啟動，檢驗頻率與生產(chǎn)批次嚴(yán)格對應(yīng)（每批必檢），同時需進(jìn)行支原體、外源病毒等額外檢測（定期或批批）。

（三） 原料藥無菌檢查豁免：

- 若原料藥在制劑生產(chǎn)過程中會經(jīng)歷最終滅菌，且供應(yīng)商能提供可靠的無菌保證數(shù)據(jù)，可申請階段性檢驗（如每5批檢驗1次），但需經(jīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。

四、合規(guī)性與數(shù)據(jù)追溯要求

（一） 批記錄完整性：

- 無菌檢查記錄、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、培養(yǎng)基灌裝報告需存檔至少3年（或產(chǎn)品有效期后1年），確保可追溯。

（二） 趨勢分析：

- 每月匯總微生物檢驗數(shù)據(jù)，分析環(huán)境監(jiān)測結(jié)果與成品無菌檢查的關(guān)聯(lián)性，若連續(xù)12個月無超標(biāo)，可評估是否調(diào)整非關(guān)鍵項目的監(jiān)測頻率（如C級區(qū)微生物監(jiān)測從每周改為每兩周）。

（三） 監(jiān)管檢查重點(diǎn)：

- 成品無菌檢查的抽樣方法（如藥典規(guī)定的抽樣量）、檢驗方法驗證（如薄膜過濾法適用性）、陽性結(jié)果調(diào)查流程（如OOS處理）均需符合法規(guī)要求。

五.核心原則

(一) 風(fēng)險分級驅(qū)動：高風(fēng)險環(huán)節(jié)（如非最終滅菌灌裝）必須批批檢驗，低風(fēng)險環(huán)節(jié)（如成熟滅菌工藝）可基于驗證數(shù)據(jù)優(yōu)化頻率，但不得突破法規(guī)底線。

(二） 過程控制優(yōu)先：無菌藥品的安全性依賴于生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、人員的持續(xù)受控，而非僅靠終產(chǎn)品檢驗；檢驗頻率需與過程監(jiān)控措施聯(lián)動（如環(huán)境超標(biāo)時觸發(fā)額外檢驗）。

（三） 動態(tài)持續(xù)改進(jìn)：通過定期回顧性驗證（如年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧），結(jié)合工藝穩(wěn)定性、供應(yīng)商變更等因素，動態(tài)調(diào)整檢驗策略，確保微生物風(fēng)險始終處于可控水平。