無菌藥品生產污染控制策略（CCS) ：來自于現行產品和工藝理解，為確保工藝性能和產品質量，所計劃的一套體系，針對微生物、熱原/內毒素和微粒的控制方法。這些控制包括與原料藥、輔料、藥品的物料和組分、設施和設備操作條件、過程控制、成品質量標準相關的參數和屬性，以及相關的監測和控制的方法及頻次。

歐盟GMP附錄1 無菌藥品生產（2022版）的相關要求提出污染控制策略是基于對產品和工藝的理解，為確保工藝性能和產品質量而制定的一整套對微生物，熱原和微料的控制措施。全面評估企業所有的污染和控制和監測措施的有效性，來管控藥品質量和用藥安全性風險。

微生物：指個體難以用肉眼看清，要借助光學顯微鏡過電子顯微鏡才能觀察到的一切微小生物的總稱。包括細菌、病毒、霉菌、酵母菌、真菌以及一些小型的原生生物、顯微藻類等在內的一類生物群體。

熱原：指注入機體后能引起體溫異常升高的致熱物質 熱原反應：注入人體的注射劑中含熱原量達1μg/kg 就可以引起不良反應，通常在注入0.5-1小時間后出現熱反應，可使人產生發冷，寒顫、發熱、出汗、嘔吐等病狀，有時體溫可升至40度以上，嚴重者導致昏迷，虛脫，如不及時搶救，可危及生物。該現象稱為熱原反應。

微粒：指極細小的顆粒，在中國藥典中也稱為不溶性微粒，

不溶性微粒：指不溶于水和有機溶劑、非代謝性的，肉眼所看不見的顆粒，一般指粒徑<50 μm的粒徑，

可見異物：一般指粒徑>50 μm的肉眼可見的微粒。

微生物的種類很多，那么我們如何從微生物控制出發去制定污染控制策略（CCS）呢？我們可以從以下幾個因素做出考慮。

由此可見，微生物的污染不只是可能出現在藥品生產的過程中，CCS的控制要涉及藥品生產活動的各個環節。又如何保證無菌環境呢？

廠房設施管理—不同級別的區域要求不一樣，從低級別進入到高級別區域，不論是物料，設備和部件的傳遞，還是人員的出入，都應該進行消毒。奧克泰士可以稀釋成相應的比例，對廠房設施進行必要的消毒，且經過專業的檢測，奧克泰士能夠有效處理廠房設施中的霉菌、芽孢等微生物。

設備管理—包含了設備整個生命周期各階段的所有活動，設備設計、使用、維護與維修、定期回顧等都是污染控制策略的重點關注點，任何一個因素控制的不足或因素間聯系的缺失均有可能導致整個污染控制策略的缺陷。

人員管理—所有人員執行清潔、維護、監控進入，特別實踐、污染控制、無菌技術和無菌產品的保護，保證數量人員在場，高標準的個人衛生和清潔對于防止過度散發微粒或增加微生物污染風險至關重要。

公用系統管理—包括純化水、注射水、純蒸汽、確認、日常監控和維護等方面。

物料—是除了人員之外，流動性以及接觸最多的，物料的選擇、供應、驗收和儲存等環節都是容易接觸污染的環節。

環境監測—潔凈室清潔和消毒、消毒驗證工藝、定期使用殺孢子劑等也很重要，實施輪換消毒策略，日常維護消毒+定期消毒，有效幫助企業解決基本菌和高抗性微生物。

輪換消毒策略

第四十四條 應按照操作規程對潔凈區進行必要的清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應多于一種。為及時發現是否出現耐受菌株及其蔓延情況，應定期進行環境監測。紫外線，臭氧、酒精等殺菌效力有限，如許多制藥企業都在使用酒精對物體表面進行擦拭，酒精對霉菌、芽孢等高抗性微生物的抑制效果不是很好。而且使用范圍受局限性較大，不能用以替代化學消毒劑。

目前困擾

√芽孢霉菌污染后，酒精無法殺滅，殺菌效力不足。

√現有消毒方式存在安全性，腐蝕性有弊端。

√消毒頻次，根據生產過程中的微生物污染的種類及污染嚴重性做具體的消毒頻次，建議設置微生物閾值，定期檢測達到限值就系統的消毒工作，特別是預防霉菌，芽孢，噬菌體等高抗微生物。

因此，在藥廠生產過程中，消毒劑的使用至關重要，因為它們可以有效地殺滅細菌、真菌和其他微生物，確保藥品的質量和安全。然而，隨著時間的推移，微生物有時會對特定消毒劑產生耐受性，這可能威脅到生產環境的衛生狀況。為了應對這一問題，消毒劑輪換策略應運而生，它不僅有助于降低微生物耐受性的風險，還有助于降低成本、減少環境影響以及遵守相關法律法規。